Фильм переносит зрителей в Японию периода Муромати. Деревня людей эмиси главного героя, юного принца по имени Аситака подвергся нападению гигантского вепря, одержимого ненавистью, что превратило животное в демона. Защищая деревню, Аситака вынужден был убить зверя, чем навлек на себя проклятие. Путешествуя на запад в поисках исцеления от своего недуга, принц невольно становится участником противостояния Людей и Зверей, которые представлены «железным» городком под рукой расчетливой и целеустремленной госпожи Эбоси (яп. エボシ?) и Древним Лесом — правителями волков и кабанов Моро и Оккотонуси приемной дочерью Моро, человеческой девушкой Сан (она и есть Мононокэ-химэ) и Духом Леса (Сисигами).